Turunan Curcumin J-147: Perawatan Janji kanggo Penyakit Alzheimer, Anti-tuwa, lan Gangguan Depresi Utama (MDD)

J-147 Ulasan

Curcumin minangka polifenol lan komponen aktif Kunyit lan Jahe. Kurkumin duwe akeh mupangat sing bisa ditrapake kanggo ngobati pirang-pirang penyakit, nanging amarga kurang bisa nyebrang alangan getih-otak (BB), ana watesan sing jelas.

Sejatine, J147 (CAS:1146963-51-0) minangka turunan Curcumin lan Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) sing minangka obat neurogenik lan neuroprotective sing kuat. Iki dikembangake kanggo nggunakake ngobati kondisi neurodegeneratif sing ana gandhengane karo tuwa. J147 bisa nyabrang BBB menyang otak (kuwat) lan nyebabake sel stem neuron produksi.

Ora kaya obat saiki sing disetujoni kanggo Penyakit Alzheimer, J147 dudu inhibitor asetilkolinesterase utawa inhibitor fosfodiesterase, nanging nambah kognisi kanthi perawatan jangka pendek.

Ing kiriman iki, kita bakal ngrembug babagan carane turunan kurkumin J147 ngobati Penyakit Alzheimer (AD), kelainan depresi utama (MDD) lan Anti-penuaan.

Iki isine:

1. Sinau luwih lengkap babagan J-147 Work (Mekanisme)
2. Mupangat Cepet J-147
3. J-147 Nambani Penyakit Alzheimer (AD)
4. J-147 Ngatasi Masalah Penuaan
5. J-147 Nambani gangguan depresi Utama (MDD)
6. Riset Liyane babagan J-147
7. Menyang endi Tuku bubuk J-147

Sinau luwih lengkap babagan J-147 Work (Mekanisme)

Nganti taun 2018, efek J-147 ing sel kasebut tetep misterius nganti Neurobiologists Institut Salk Institute mbahas teka-teki kasebut. Obat kasebut bisa digunakake kanthi naleni sintase ATP. Protein mitokondria iki modulasi produksi energi seluler, mula, kanggo ngontrol proses penuaan. Anane suplemen J-147 ing sistem manungsa nyegah keracunan umur sing nyebabake mitokondria disfungsi lan produksi berlebihan ATP.

Mekanisme tumindak J-147 uga bakal nambah level macem-macem neurotransmitter kalebu NGF lan BDNF. Kajaba iku, tumindak ing level beta-amiloid, sing mesthi dhuwur ing antarane pasien Alzheimer lan demensia. Efek J-147 kalebu nyuda kemajuan Alzheimer, nyegah defisit memori, lan nambah produksi sel neuron.

Mupangat Cepet J-147

❶ Ngapikake Fungsi Mitokondria lan Umur Panjang

❷ Nyegah Penyakit Alzheimer

❸ Ngapikake Memori

❹ Tuwuh Otak

❺ Nglindhungi Neuron

❻ Bisa Nambah Diabetes

Ights Gelut Nyeri Lan Neuropati

❽ Bisa Ngapikake Kuatir

J-147 Nambani Penyakit Alzheimer (AD)

J-147 lan AD: Latar mburi 

Saiki, paradigma panemuan obat utama kanggo penyakit neurodegeneratif adhedhasar ligan afinitas dhuwur kanggo target khusus penyakit tunggal. Kanggo penyakit Alzheimer (AD), fokus yaiku beta amiloid Peptida (Bokong) sing mediasi patologi penyakit Alzheimer kulawarga. Nanging, amarga umur minangka faktor risiko paling gedhe kanggo AD, kita njelajah obat alternatif skema panemuan sing adhedhasar khasiat ing macem-macem model kultur sel saka patologi sing ana gandhengane karo umur tinimbang metabolisme amiloid sacara eksklusif. Nggunakake pendekatan iki, kita ngenali molekul neurotropik sing kuat banget, aktif sacara lisan, sing nggampangake memori ing tikus normal, lan nyegah mundhut protein sinaptik lan penurunan kognitif ing model tikus AD transgenik.

J 147 lan AD: Analisis derivasi eksperimen ing Tikus

PURWAKA: Sanajan panelitian wis pirang-pirang taun, ora ana obat sing ngowahi penyakit kanggo penyakit Alzheimer (AD), kelainan neurodegeneratif sing nyebabake umur. Screening kanggo terapi potensial ing model rodent saka AD umume gumantung marang tes senyawa sadurunge patologi, saengga modeling pencegahan penyakit tinimbang modifikasi penyakit. Salajengipun, pendekatan skrining iki ora nggambarake presentasi klinis pasien AD sing bisa nerangake kegagalan narjamahake senyawa sing diidentifikasi bermanfaat kanggo model kewan kanggo modifikasi penyakit ing uji klinis. Cetha kudu luwih becik pendekatan skrining obat pra-klinis kanggo AD.

METODE: Kanggo nggambarake klinis kanthi luwih akurat, kita nggunakake strategi skrining alternatif sing nglibatake perawatan tikus AD ing tahap penyakit nalika patologi wis maju. Tikus AD transgenik (umur 20 wulan) (APP / swePS1DeltaE9) diparingi molekul memori sing kuat, aktif kanthi lisan, lan molekul neurotrofik sing diarani J147. Tes prilaku kognitif, histologi, ELISA lan Western blotting digunakake kanggo nyinaoni efek J147 ing memori, metabolisme amiloid lan jalur neuroprotective. J147 uga diselidiki ing model gangguan memori sing disebabake scopolamine ing tikus C57Bl / 6J lan dibandhingake karo donepezil. Rincian babagan farmakologi lan keamanan J147 uga kalebu.

RESULTS: Data sing ditampilake ing kene nuduhake manawa J147 duwe kemampuan ngluwari defisit kognitif nalika diterbitake ing tahap pungkasan penyakit kasebut. Kemampuan J147 kanggo nambah memori ing tikus AD sing tuwa dikatutake karo induksi faktor neurotrofik NGF (faktor pertumbuhan saraf) lan BDNF (faktor neurotrofik sing diturunake ing otak) uga sawetara protein responsif BDNF sing penting kanggo sinau lan memori. Perbandingan antarane J147 lan donepezil ing model scopolamine nuduhake manawa kaloro senyawa kasebut bisa sebanding kanggo nylametake memori jangka pendek, J147 luwih unggul kanggo nylametake memori spasial lan kombinasi saka loro kasebut paling cocog kanggo memori kontekstual lan isyarat.

Kesimpulan ing J-147 kanggo AD

J147 minangka senyawa anyar sing apik banget, aman ing panelitian kewan lan aktif kanthi lisan. J147 minangka terapi terapeutik AD amarga bisa nyedhiyakake kanthi cepet mupangat kognisi, lan uga duweni potensi mandheg lan bisa uga mbalikke perkembangan penyakit ing kewan gejala kayata ing panliten kasebut.

J-147 Ngatasi Masalah Penuaan

J-147 lan Anti-aging: Latar mburi 

Tikus sing diobati karo J147 duwe memori lan kognisi sing luwih apik, pembuluh getih sing luwih sehat ing otak lan fitur fisiologis liyane sing luwih apik…

"Kaping pisanan, dorongan kasebut nyoba obat iki ing model kewan novel sing luwih mirip karo 99% kasus Alzheimer, "ujare Antonio Currais, anggota Laboratorium Neurobiologi Selular Profesor David Schubert ing Salk. "Kita ora prédhiksi bakal ndeleng jinis iki anti-tuwa efek, nanging J147 nggawe tikus lawas katon kaya bocah-bocah, adhedhasar sawetara paramèter fisiologis. " "Nalika umume obatan sing dikembangake sajrone 20 taun kepungkur target celengan plak amiloid ing otak (sing dadi ciri khas penyakit iki), ora ana sing kabukten efektif ing klinik," ujare Schubert.

Pirang-pirang taun kepungkur, Schubert lan kanca-kancane wiwit nyedhaki perawatan penyakit saka sudut sing anyar. Daripada target amiloid, laboratorium mutusake ora duwe faktor risiko utama penyakit kasebut - umure tuwa. Nggunakake layar adhedhasar sel tumrap keracunan otak sing gegandhengan karo umur tuwa, disintesis J147.

Sadurunge, tim nemokake yen J147 bisa nyegah lan malah mbalikke mundhut memori lan patologi Alzheimer ing tikus sing duwe versi warisan saka Alzheimer, model mouse sing paling umum digunakake. Nanging, wangun penyakit iki mung nyakup 1% kasus Alzheimer. Kanggo wong liya, umur tuwa minangka faktor risiko utama, ujare Schubert. Tim kasebut pengin njelajah efek saka calon obat ing jenis tikus sing umure cepet lan ngalami versi demensia sing luwih mirip karo kelainan manungsa sing gegandhengan karo umur.

J-147 lan Anti-tuwa: Analisis derivasi eksperimen ing Tikus

Ing karya paling anyar iki, para peneliti nggunakake macem-macem tes kanggo ngukur ekspresi kabeh gen ing otak, uga luwih saka 500 molekul cilik sing ana gandhengane karo metabolisme ing otak lan getih saka telung klompok tikus sing wis tuwa banget. Telung klompok tikus kanthi tuwa kalebu siji set sing isih enom, siji set sing lawas lan siji set sing wis lawas nanging panganan J147 nalika wis tuwa.

Tikus lawas sing nampa J147 luwih apik ing memori lan tes liyane kanggo kognisi lan uga nampilake gerakan motor sing luwih kuat. Tikus sing diobati karo J147 uga duwe tandha patologis Alzheimer sing kurang ing otak. Penting, amarga akeh data sing diklumpukake ing telung klompok tikus, bisa uga dituduhake manawa akeh aspek ekspresi gen lan metabolisme ing tikus lawas sing diwenehi panganan J147 padha banget karo kewan enom kasebut. Iki kalebu spidol kanggo nambah metabolisme energi, nyuda inflamasi otak lan nyuda tingkat asam lemak teroksidasi ing otak.

Efek penting liyane yaiku J147 nyegah bocor getih saka mikrovessel ing otak tikus lawas. "Pembuluh getih sing rusak minangka ciri umum tuwa ing umume, lan ing Alzheimer, umume luwih elek," ujare Currais.

Kesimpulan babagan J-147 kanggo masalah tuwa

Tikus panganan J147 nambah metabolisme energi lan nyuda inflamasi otak. Peneliti nemokake yen calon obat eksperimen sing tujuane kanggo nglawan penyakit Alzheimer, diarani J147, duwe macem-macem penyakit sing ora dikarepake efek anti-tuwa ing kewan.

Tim saka Salk Institute nunjukake yen calon obat kasebut kerja kanthi apik ing model penuaan tikus sing biasane digunakake ing riset Alzheimer. Nalika tikus kasebut diobati karo J147, dheweke duwe memori lan kognisi sing luwih apik, pembuluh getih sing luwih sehat ing otak lan fitur fisiologis liyane sing luwih apik.

J-147 Nambani gangguan depresi Utama (MDD)

J-147 lan MDD: Latar mburi

Mayoritas depresi (MDD) minangka kelainan mental sing parah sing ana gandhengane karo kekurangan neurotransmitter monoamine, utamane kanggo kelainan 5-HT (5-hidroksitrofamin, serotonin) lan reseptore. Panliten sadurunge menehi saran supaya perawatan akut karo novel turunan kurkumin J147 nampilake efek kaya antidepresan kanthi nambah tingkat faktor neurotrofik sing dipikolehi saka otak ing hippocampus clurut. Panaliten saiki ngembangake temuan sadurunge lan nyelidiki efek kaya antidepresan saka perawatan sub-akut J147 sajrone 3 dina ing tikus ICR lanang lan kemungkinan ana hubungane karo reseptor 5-HT1A lan 5-HT1B lan sinyal cAMP-BDNF hilir.

J-147 lan MDD: Analisis derivasi eksperimen ing Tikus

Metode: J147 ing dosis 1, 3, lan 9 mg / kg (liwat gavage) diterbitake sajrone 3 dina, lan wektu anti-immobilitas ing tes suspensi renang lan buntut paksa (FST lan TST) kacathet. Uji coba ikatan radioligand digunakake kanggo nemtokake afinitas reseptor J147 nganti 5-HT1A lan 5-HT1B. Kajaba iku, agonis 5-HT1A utawa 5-HT1B utawa antagonis digunakake kanggo nemtokake subtipe reseptor 5-HT sing melu efek antidepresan J147. Molekul sinyal sing ana ing hilir kayata cAMP, PKA, pCREB, lan BDNF uga diukur kanggo nemtokake mekanisme aksi.

results: Asil kasebut nuduhake manawa perawatan sub-akut J147 nyuda wektu immobility ing FST lan TST kanthi gumantung dosis. J147 nampilake afinitas in vitro dhuwur menyang reseptor 5-HT1A sing disiapake saka jaringan kortik tikus lan kurang kuat ing reseptor 5-HT1B. Efek J147 iki diblokir kanthi pretreatment karo antagonis 5-HT1A NAD-299 lan ditambah karo agonis 5-HT1A 8-OH-DPAT. Nanging, reseptor antagonis reseptor 5-HT1B NAS-181 ora bisa ngowahi efek J147 tumrap prilaku kaya depresi. Kajaba iku, pretreatment karo NAD-299 ngalangi ekspresi cAMP, PKA, pCREB, lan BDNF ing hippocampus, dene 147-OH-DPAT nambah efek J8 ing ekspresi protein kasebut.

Kesimpulan babagan J-147 kanggo penyakit depresi Utama (MDD)

The asil nuduhake yen J147 nyebabake efek kaya antidepresan kanthi cepet sajrone periode perawatan 3 dina tanpa nyebabake toleransi obat. Efek kasebut bisa ditengahi dening sinyal cAMP/PKA/pCREB/BDNF sing gumantung karo 5-HT1A.

Riset Liyane babagan J-147

※ T-006: Cara Nggawe Iki Minangka Alternatif Kanggo J-147

※ J147 minangka hidrazid fenil sing asale saka kurkumin senyawa alami.

※ J147 duwe otak paruh 2.5 jam ing otak, 1.5 jam ing plasma, 4.5 menit ing mikrosom manungsa, lan <4 menit ing mikrosom tikus.

Treatment Perawatan oral kronis karo J147 nglindhungi syaraf sciatic saka kalem sing nyebabake diabetes kondhisi laju konduksi serat myelinasi gedhe lan dosis siji J147 kanthi cepet lan transisi kanthi cepet nyebabake allodynia sing disentuh.

※ J147 perawatan sing diatur kanthi BACE, saengga nambah APP (pembelahan APP sing ora bener pungkasane nyebabake Aβ).

※ Subunit mitokondria α-F1 saka ATP synthase (ATP5A) minangka target molekul afinitas dhuwur saka J147, protein sing sadurunge diteliti ing konteks penuaan ... duwe hambatan gumantung dosis ing ATP5a.

※ J147 mulihake level acylcarnitine sing nuduhake efek positif kanggo dinamika mitokondria.

※ Ing reseptor NMDA, T-006 ngalangi panyebaran Ca2 + sing gedhe banget.

※ T-006 nduweni peran protèktif ing sistem iki liwat cara nyegah jalur MAPK / ERK lan mulihake jalur PI3-K / Akt.

※ Derivatif liyane kayata 3j (analog J147 sing diganti karo dicyanovinyl) bisa nyegah oligomerisasi lan fibrilasi peptida ides-amiloid lan nglindhungi sel neuronal saka sitotoksisitas sing diinduksi amy-amyloid.

Tuku ing endi bubuk J-147?

Legalitas nootropic iki isih dadi kontroversi nanging ora bakal ngalangi sampeyan entuk produk sing sah. Sawise kabeh, uji klinis J-147 Alzheimer lagi ditindakake. Sampeyan bisa tuku ing bubuk ing online toko nalika sampeyan entuk hak istimewa kanggo mbandhingake rega J-147 ing macem-macem penjual. Nanging, sampeyan kudu nggawe manawa toko saka pemasok sing sah kanthi tes laboratorium mandiri.

Yen sampeyan pengin sawetara Didol J-147, mriksa ing toko kita. Kita nyedhiyakake akeh nootropics ing kontrol kualitas. Sampeyan bisa tuku kanthi akeh utawa nggawe tumbas siji gumantung goal psychonautic Panjenengan. Elinga, rega J-147 mung ramah yen sampeyan tuku kanthi jumlah akeh.